• «АэроФарм Экспресс» -Доставка специализированных препаратов со всего мира
  • 24 часа
  • Без выходных

Статья в поддержку Пегасиса (пэгинтерферона альфа-2а) в качестве терапии первой линии при хроническом гепатите B

Результаты указывают на то, что Пегасис предлагает уникальный терапевтический вариант для пациентов с хроническим гепатитом В, в отличие от пероральных вариантов лечения, предлагаемых пациентам определенного периода терапии.

В исследовании III фазы, проведенного компанией Рош, у пациентов, получавших Пегасис, отображается улучшение в показателях реагирования по сравнению с ламивудином, как для антитела HBeAg, коррелирующего с ранним и активным заражением гепатитом B, так и для антитела HBsAg, который определяется в крови на стадии появления клинических симптомов. Добавление ламивудина к Пегасису не улучшает уровень ответа в конце 24-недельного периода наблюдения.

«Успех лечения в этом исследовании измеряется сероконверсией, и эти результаты показывают, что все больше пациентов достигли сероконверсии при лечении Пегасисом, чем с Ламивудином, — говорит исследователь доктор Майкл Фрид из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле. — Это перспективная новость для 1 250 000 человек в США, которые в настоящее время инфицированы гепатитом В».

Выводы о сравнительной эффективности препарата Пегасис перед ламивудин-терапией, основанные на окончательных результатах, ограничены различными механизмами действия двух соединений. Большинство эффектов лечения ламивудином вряд ли сохранится в течение 24 недель после прекращения терапии.

Пегасис был утвержден в мае 2005 года для лечения гепатита В и является первым и единственным пегилированным интерфероном, одобренным FDA для лечения обоих вариантов вируса — hbeag-позитивным и hbeag-негативный хронический гепатит В.

Пегасис имеет двойной механизм действия: он замедляет репликацию вируса гепатита В и укрепляет иммунную систему.

«Хорошие терапевтические свойства — это то, что необходимо людям, пострадавшим от гепатита. Это кажется еще одним важным шагом вперед, — говорит Тимоти М. Блок, доктор философии, президент фонда Гепатита В, — Я выражаю благодарность Рош за проведение этой работы».

Гепатит В может привести к циррозу печени, гепатоцеллюлярной карциноме (раку печени) и смерти. Считается, что гепатит может вызывать более 5000 смертей в США ежегодно.

Эти результаты подтверждают выводы Roche из III-ей фазы Пегасис-исследования у пациентов с хроническим гепатитом В, также опубликованные в New England Journal of Medicine (NEJM) в 2004 году. Они показали, что Пегасис был более эффективным в достижении стойкой ремиссии, чем ламивудин, у больных с более трудно поддающейся для лечения формой заболевания (HBeAg отрицательным). Результаты этого исследования также поддерживают Пегасисs как первую линию терапии для HBeAg-негативного хронического гепатита В, которые имеют симптомы компенсированного заболевания печени, свидетельствующие о репликации вируса и воспаление печени.

Основные факты исследования

В исследование III-ей фазы были включены 814 пациентов с HBeAg-позитивным хроническим гепатитом В и симптомами компенсированного заболевания печени, что свидетельствует о репликации вируса и воспаления печени. Пациенты получали либо монотерапию Пегасиса плюс оральный плацебо, Пегасис + ламивудин или только в течение 48 недель ламувидин. Пациенты наблюдались в течение дополнительных 24 недель после лечения.

Результаты исследования в конце периода наблюдения показали:

  • 32 % пациентов, получавших Пегасис, достигали сероконверсию, по сравнению с 19 % пациентов, получавших ламивудин. Пегасис в сочетании с ламивудин-терапией не улучшает результаты лечения (27 % из тех, кто принимал эту комбинацию, достигли HBeAg сероконверсии).
  • Сообщалось о достижении HBsAg сероконверсии у 16 ​​пациентов, получавших Пегасис (с или без ламивудина), и ни у одного из пациентов, получавших монотерапию ламивудина. «Потеря HBsAg или сероконверсии после терапии считается главной терапевтической целью анти-HBV терапии, так как это связано с положительными долгосрочными клиническими исходами», — отмечают авторы.
  • Выводы о сравнительной эффективности препарата Пегасис перед ламивудин-терапией, основанной на окончательных результатах, ограничены различными механизмами действия двух соединений. Большинство эффектов от лечения ламивудином вряд ли сохранятся после окончания 24 недель терапии.
  • Наиболее распространенными нежелательными явлениями в исследовании были включены гипертермия (лихорадка), усталость, головная боль, боль в мышцах, алопеция и анорексия, все, как известно, происходят и при применении интерферон-альфа терапии.

Пегасис был утвержден в 2002 году FDA для использования в качестве монотерапии и в сочетании с Копегусом (R) (Рибавирин, USP) для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С. В феврале 2005 года, Пегасис стал первым и единственным FDA утвержденным препаратом монотерапии и в сочетании с Копегусом для лечения хронического гепатита С у больных с сочетанием инфекции гепатита С и клинически стабильным ВИЧ.

Эта последняя публикация доводит общее количество публикаций по Пегасису в NEJM до семи, наибольшему количеству публикаций в NEJM по любому пегилированному интерферону.

О хроническом гепатите B

В США наиболее распространенными способами передачи вируса гепатита В являются половой акт и через кровь, хотя болезнь может также передаваться от беременных женщин их детям.

Число новых инфекций в США снизилось в последние годы, частично из-за введения вакцины против гепатита В в 1982 году. Почти все (90-95 %) взрослых, заразившихся гепатитом В, очищают свои системы от вируса в течение нескольких месяцев и вырабатывают иммунитет. В остальных случаях инфекция переходит в хроническую форму — вирус остается в крови, инфицирует клетки печени и, возможно, повреждает их.

О Пегасисе при гепатите С

Пегасис, пегилированный альфа-интерферон, и Копегуса показаны для использования в комбинации для лечения взрослых с хроническим гепатитом С, имеющих компенсированное заболевание печени и ранее не получавших интерферон альфа. Пациенты, у которых была продемонстрирована эффективность, включали пациентов с компенсированным заболеванием печени и пациентов с гистологическим доказательством цирроза печени.

Пегасис дозируется в 180 мкг в виде подкожной инъекции, принимаемый один раз в неделю. Копегус вводят перорально в дозах 800-1200 мг в день.

Рош поддержал Пегасис в самой обширной программе клинических исследований, когда-либо проводившихся при гепатите С — крупнейшем исследовании, инициировавшем продвижение лечения больных гепатитом С с неудовлетворенными потребностями в помощи, в том числе больных с сочетанием инфекций ВИЧ (HIV) и ВГС (HCV), афро-американцев, больных циррозом печени, и пациентов, которые не ответили на предыдущую терапию.

Факты о Пегасисе (пегинтерфероне альфа-2а) в комбинации с Копегусом

Пегасис, отдельно или в сочетании с Копегусом, рекомендован для лечения взрослых с HCV, имеющие компенсированное заболевание печени и ранее не получавших интерферон альфа. Пациенты, у которых была продемонстрирована эффективность, включали пациентов с компенсированным заболеванием печени и гистологическим признаками цирроза печени (Child-Pugh class A), а также у пациентов с клинически стабильным HIV, (например, антиретровирусная терапия не требуется или принимается стабильная антиретровирусная терапия).

Пегасис рекомендован для лечения взрослых пациентов с HBeAg положительным и HBeAg отрицательным хроническим гепатитом B, с компенсированным заболеванием печени и с установленной вирусной репликацией и воспалением печени.

Альфа-интерфероны, в том числе Пегасис (пегинтерферон альфа-2а), могут вызывать или обострять смертельные или угрожающие жизни психоневрологические, аутоиммунные, ишемические и инфекционные заболевания. Пациенты должны подвергаться тщательному контролю с периодическими клиническими и лабораторными отчетными данными. Терапия должна быть прекращена у больных с постоянно тяжелыми или ухудшающимися симптомами, или признаками этих условий. Во многих, но не во всех случаях эти расстройства проходят после прекращения Пегасис-терапии.

Использование Рибавирина

Рибавирин и Копегус в том числе, может вызвать врожденные дефекты и/или смерть плода. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать беременности пациенток и женщин-партнеров больных мужчин. Рибавирин вызывает гемолитическую анемию. Анемии, связанные с рибавирин-терапией могут вызвать обострение сердечной болезни. Рибавирин обладает генотоксическими и мутагенными свойствами и должен рассматриваться как потенциальный канцероген.

  • Пегасис противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к препарату или любому из его компонентов, аутоиммунном гепатите, и печеночной декомпенсации (Child-Pugh c баллом больше 6, класс B and C) у больных с моноинфекцией цирротического HCV до или во время лечения.
  • Пегасис также противопоказан при печеночной декомпенсации с Child-Pugh ≥6 у цирротических пациентов с сочетанной инфекцией HCV и HIV до или во время лечения.
  • Пегасис также противопоказан новорожденным и младенцам, так как он содержит бензиловый спирт. Бензиловый спирт связан с увеличением числа случаев неврологических и других осложнений у новорожденных и грудных детей, которые иногда приводят к смертельному исходу.
  • Пегасис и Копегус терапии дополнительно противопоказаны пациентам с гиперчувствительностью к Копегуса или любой из его компонентов, у беременных женщин и женщин-парнеров больных мужчин, и у пациентов с гемоглобинопатией (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия).

Копегус-терапия не должна быть начата до получения подтверждения отрицательного теста беременность непосредственно до запланированного начала терапии.

Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать две формы эффективной контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения. В течение этого времени должны выполняться плановые ежемесячные тесты на беременность. Если беременность произошла во время лечения или в течение 6 месяцев после терапии, пациент должен быть предупрежден о значительном тератогенном риске Копегус-терапии для плода.

HCV пациенты с циррозом печени могут быть подвержены риску печеночной декомпенсации и смерти при лечении альфа-интерферонами, включая Пегасис. Пациентов с HCV с сочетанной инфекцией HIV, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) и интерферон альфа-2а с или без Рибавирина, оказываются в группе повышенного риска по развитию печеночной декомпенсации по сравнению с пациентами, не получающими ВААРТ. Во время лечения следует тщательно контролировать клиническое состояние пациентов и функции печени, и лечение Пегасисом должно быть немедленно прекращено, если наблюдается декомпенсации (Child-Pugh балл≥6).

Обострения гепатита во время противогепатитной терапии не является редкостью и характеризуются переходными и потенциально тяжелым увеличением в сыворотке ALT. Пациенты, испытывающие ALT, должны получить более частый контроль функции печени. Снижение дозы Пегасиса следует рассматривать у пациентов, испытывающих вспышки трансаминазы. Если ALT прогрессирует несмотря на снижение дозы Пегасиса или сопровождается повышением билирубина или признаками гепатитной декомпенсации, Пегасис-терапия должна быть немедленно прекращена.

Наиболее распространенными неблагоприятными событиями при комбинированной терапии Пегасиса и Копегуса, о которых сообщалось в ходе наблюдений за клиническими испытаниями (N=451), были:

  • усталость/астения (65 %),
  • головная боль (43 %),
  • гипертермия (41 %),
  • миалгия (40 %),
  • раздражительность/беспокойство/нервозность (33 %),
  • бессонница (30 %),
  • облысение (28 %),
  • нейтропения (27 %),
  • тошнота/рвота (25 %),
  • анорексия (24 %),
  • реакция места инъекции (23 %),
  • артралгия (22 %),
  • депрессия (20 %),
  • зуд (19 %),
  • дерматит (16 %).

Неблагоприятные события для пациентов с сочетанием инфекций, относящиеся к Пегасису и Копегусу, были в общем подобны выявленным у монозараженных пациентов. Событиями, происходящими более часто у пациентов с сочетанием инфекций, была нейтропения (40 %), анемия (14 %), тромбоцитопения (8 %) уменьшение веса (16 %) и изменение настроения (9 %). Неблагоприятные события у больных гепатитом B, относящиеся к Пегасису, в целом были подобны для больных гепатитом С, относящимся к монотерапии Пегасиса, за исключением усилений гепатита.

К серьезным побочным проявлениям относятся:

  • нервно-психические расстройства (суицидальные мысли и попытки самоубийства),
  • серьезные и тяжелые бактериальные инфекции (сепсис),
  • токсическое действие на костный мозг (цитопении и редко — апластическая анемия),
  • сердечно-сосудистые заболевания (гипертония, аритмии и инфаркта миокарда),
  • гиперчувствительность (в том числе анафилаксия),
  • эндокринные нарушения (в том числе заболевания щитовидной железы и сахарный диабет),
  • аутоиммунные заболевания (в том числе тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, псориаз и волчанка),
  • легочные расстройства (одышка, пневмония, облитерирующий бронхиолит, интерстициальная пневмония и саркоидозом),
  • колит (язвенный и геморрагический/ишемический колит),
  • панкреатит,
  • офтальмологические нарушения (снижение или потеря зрения, ретинопатия, включая макулярный отек и тромбоз сетчатки /кровоизлияния, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва).
Подробнее

Таксотер (доцетаксел) значительно увеличивает выживаемость у женщин с узловым раком молочной железы на ранней стадии

Пресс-релиз

Испытание PACS 01, проведенное исследователями Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer во Франции, показало, что женщины с операбельным узловым раком молочной железы ранней стадии, которые получили 3 цикла Таксотера после трех циклов FEC 100, испытали значительное снижение процента риска (на 17 %) повторения по сравнению с женщинами, которые получили 6 циклов FEC 100. Исследователи также сообщили, что женщины, получавшие во время испытания Таксотер, в пост-FEC 100 режиме, имели снижение риска смерти на 23 % в течение пяти лет последующего наблюдения. Эти результаты были зафиксированы вне зависимости от женского гормон-рецепторного статуса. (далее…)

Подробнее

Топ-исследования миеломы 2013 года

В том же году также продолжало быть поучительным исследование о том, какие танти-миеломные терапии существуют для борьбы с этой болезнью. Это исследование может повысить эффективность лечения в будущем и приведет к дополнительным новым методам лечения миеломы.

Наконец в завершении года были представлены конкретные результаты, некоторые из них сыграли ключевую роль в утверждении нового препарата (Pomalyst) для лечения множественной миеломы.

В целом, «Маяк миеломы» опубликовал около 100 статей в 2013 году на важные темы, связанные с исследованиями миеломы. (далее…)

Подробнее

Престиж-исследование: Гозерелгин (Золадекс) вводился каждые 12 недель вместо 4-х недель женщинам в применопаузе с ER-позитивным расширенным раком молочной железы

Тема: рак молочной железы/противораковые агенты и биологическая терапия

Доказательство отсутствия превосходства контрольного метода над изучаемым методом Гозерелина (Золадекса) 10,8 мг, вводимого каждые 12 недель вместо 3,6 мг, вводимого каждые 4 недели была продемонстрирована у больных раком молочной железы в пременопаузе с рецептором эстрогена (ER)-позитивных опухолей. Подавление сыворотки эстрадиола до уровня в постменопаузе также было подтверждено Гозерелином (Золадексом), вводимым каждые 12 недель, по результатам исследования, представленного доктором Kim HJ медицинского центра Asan, Сеул, Корея на 9-й Европейский конференции по раку груди (EBCC-9), состоявшейся в Глазго, Шотландия с 19 по 21 марта 2014 года. (далее…)

Подробнее

Золадекс для лечения рака молочной железы

Тема: рак молочной железы/противораковые агенты и биологическая терапия

Доказательство отсутствия превосходства контрольного метода над изучаемым методом Гозерелина (Золадекса) 10,8 мг, вводимого каждые 12 недель вместо 3,6 мг, вводимого каждые 4 недели была продемонстрирована у больных раком молочной железы в пременопаузе с рецептором эстрогена (ER)-позитивных опухолей. Подавление сыворотки эстрадиола до уровня в постменопаузе также было подтверждено Гозерелином (Золадексом), вводимым каждые 12 недель, по результатам исследования, представленного доктором Kim HJ медицинского центра Asan, Сеул, Корея на 9-й Европейский конференции по раку груди (EBCC-9), состоявшейся в Глазго, Шотландия с 19 по 21 марта 2014 года. (далее…)

Подробнее

Золадекс и прекращение работы яичников

Рост многих типов рака молочной железы зависит от наличия женского полового гормона — эстрогена, циркулирующего в крови. Как всплески эстрогена вызывают пролиферацию протоков ткани в груди с каждым менструальным циклом, так и клетки рака молочной железы также реагируют на его рост. Только клетки рака молочной железы, которые экспрессируют гормональные рецепторы, эстроген или рецепторы прогестерона, чувствительны к стимулирующему росту эффектов эстрогена. Приблизительно 70 % рака молочной железы — гормоно-чувствительные. Рак молочной железы, который отрицателен для эстрогена и рецепторов прогестерона, не отвечает на гормональное воздействие. (далее…)

Подробнее

Рилутек — первый препарат, одобренный в США для лечения бокового амиотрофического склероза

«Рилузол (Рилутек) — не идеальный препарат, и не останавливает БАС. Но я рекомендую его, — Эдвард Кэсарскис, доктор медицины, доктор философии, директор междисциплинарного центра БАС в университете Кентукки Центра Неврологии в Лексингтоне, штат Кентукки. — Рекомендации на основе фактических данных для лечения пациентов с Боковым амиотрофическим склерозом (БАС), разработанные Американской академией неврологии (AAN) заключили, что Рилутек является безопасным и эффективным препаратом для замедления прогресса заболевания и должен быть предложен пациентам. Разрушительная болезнь затрагивает моторные нейроны мозга и спинной мозг и разрушает нервные клетки, которые управляют произвольным движением. Начало заболевания обычно происходит после 55-летнего возраста, но уровень и картина развития болезни значительно различается от случая к случаю. Мужчины более часто заболевают, чем женщины (3:2)». (далее…)

Подробнее

По другую сторону кампании Ice Bucket Challenge: поиски альтернативы Рилутеку

Кампания Ice Bucket Challenge в поддержку больных БАС распространилась по миру в начале лета 2014 года с невероятной скоростью благодаря социальным медиа. Пока видео с самообливанием распространяло информацию о БАС, что порой вызывало у меня веселый смех, возник вопрос: в действительности, много ли мы знаем о БАС — с научной точки зрения, клинической и коммерческой? (далее…)

Подробнее

Терапевтика Рилутека

Каждые 90 минут кому-то в мире устанавливается диагноз боковой амиотрофический склероз (БАС), прогрессивное нейродегенеративное заболевание, которое приводит к мышечной слабости, параличу и в конечном итоге — к дыхательной недостаточности. (далее…)

Подробнее

Могут ли раковые больные действительно «опьянеть» от Доцетаксела (Таксотера)

Доцетаксел (Таксотер) наиболее широко используется для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого, рака простаты, который больше не реагирует на гормональную терапию, рака головы и шеи и меланомы. Он доступен под общим названием от нескольких производителей (Pfizer, Сандоз, Hospira, Accord, Activas), а также по-прежнему продается под его первоначальной маркой, Таксотер (Sanofi), или Docefrez (ВС Pharma Global). (далее…)

Подробнее